研究揭示飞龙胞饮体成熟过程的分子机制

4月4日，中都国工程院生物物理研究课题所蔡华清课题组在《自然-通讯》（ Nature Communications ）上，发表了并作 The PripA-TbcrA complex-centered Rab GAP cascade facilitates macropinosome maturation in Dictyostelium 的研究课题论文。该研究课题说明了了金龟胞饮微未成熟处理方式过程中都由Rab5、Rab7、PripA和TbcrA举例来说的Rab GAP频率级联渠道介导金龟胞饮微未成熟和货物降解的化学键选择性。

金龟胞饮（macropinocytosis）是蛋白非选择性内拔胞外液微的处理方式过程。这一特殊的内拔不当在多种蛋白类别中都时有发生，例如阿米巴蛋白能用其获取自然环境中都的养分、免疫蛋白能用其捕获抗原、脑部蛋白能用其内拔膜受微调节突触频率。金龟胞饮也与许多疟疾的时有发生相关，例如在脑部退行性疟疾中都介导蛋白聚集微在蛋白除此以外的传送、被病原微能用入侵肠道蛋白等。近年来，研究课题挖掘出，某些肿瘤蛋白可通过升至金龟胞饮消化蛋白质和羧酸等养分，从而在肿瘤微自然环境中都依靠发育优势。相比其他内拔处理方式过程，金龟胞饮作用不具备若干鲜明的特点。金龟胞饮提供了一种内化大量等量和膜的必需，金龟胞饮微的直径一般在0.2~5微米，大于被为广泛研究课题的网格蛋白形成的内拔出水的微小。金龟胞饮不忽视特罗斯季亚涅齐蛋白或固微固体常量，而是由肌动蛋白马达质膜时有发生形变，再进一步形成内拔刚毛出水。这些金龟胞饮处理方式过程特性的背后比较丰富复杂的介导机理，而目前对金龟胞饮微形成和未成熟的化学键选择性大相径庭。

为了解出金龟胞饮微未成熟处理方式过程的化学键选择性，蔡华清课题组能用模式生物Dictyostelium discoideum蛋白开展研究课题。科研人员观察Rab小GTP蛋白的动态变化，挖掘出金龟胞饮微在从质膜上剥离后亦会分作被Rab5和Rab7标示出。在Rab5标示出的中都晚期金龟胞饮微向Rab7标示出的中都晚期金龟胞饮微转变的处理方式过程中都，Rab7并不像独创模型中都描绘的那样是从胞质中都被招集到刚毛出水结构上。相反，当Rab5标示出的中都晚期金龟胞饮微转入蛋白中都约20-30秒后，大量Rab7标示出的中都晚期金龟胞饮微取向在Rab5刚毛出水结构的远处并与之混合。这表明金龟胞饮微未成熟处理方式过程中都Rab5向Rab7的产物忽视中都晚期金龟胞饮与中都晚期金龟胞饮微的混合。

研究课题再进一步通过对在Rab5向Rab7的产物阶段特异取向于金龟胞饮微上的蛋白的配对，挖掘出了由举例来说PH组蛋白的一个蛋白和举例来说RabGAP组蛋白的一个蛋白构成的蛋白复合微，并将这两个蛋白分别命名为PripA和TbcrA。研究课题混合延时红外成像、发酵双杂交和一系列生命体科学研究验证，PripA分别与中都晚期金龟胞饮微上的PI(3,4)P 2 和中都晚期金龟胞饮微上的Rab7混合，为两种金龟胞饮微膜结构错综复杂建立客户端。同时，PripA招集TbcrA，而后者作为Rab5的GAP促进Rab5-GTP的降解，从而保障在中都晚期金龟胞饮微与中都晚期金龟胞饮微混合的处理方式过程中都Rab5被马上失活。pripA或tbcrA蛋白质的局限性亦会减缓Rab5的失活，并妨碍金龟胞饮微的未成熟和内拔货物的降解。此外，研究课题挖掘出PripA-TbcrA复合微在蛋白释放出来细菌和发酵等微生物的处理方式过程中都也体现完全相同的功能，从而促进释放出来微的未成熟。

该研究课题说明了了Rab5、Rab7和PripA-TbcrA蛋白质以Rab GAP级联（Rab GAP cascade）的范例，介导金龟胞饮微未成熟的化学键选择性。在该介导选择性中都，处于频率渠道北岸的Rab7通过膜混合的手段被硫化物到金龟胞饮微上，Rab7再通过招集GAP蛋白减缓渠道上游的Rab5的活性，从而确保金龟胞饮微未成熟处理方式过程中都Rab小GTP蛋白产物的也就是说，使蛋白能够高效地处理方式金龟胞饮内拔的货物，进而马上获取依靠蛋白发育和增生的养分。该研究课题提出不同来源的内拔刚毛出水加工手段的重要性，这为探究蛋白内拔处理方式过程的化学键选择性发扬光大了关键性基础。

研究课题工作给与重大项目、科技部和北京航空航天大学集中都力量先以科技专项等的拥护。

Rab5、Rab7和PripA-TbcrA复合微举例来说的Rab GAP频率级联渠道介导金龟胞饮微未成熟

来源：中都国工程院生物物理研究课题所