浙江工业大学俞传明教授：钯催化2-酮的C6位的胺类酰化

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↓ 有机物理既有学研讨丨05

本期论文是由 浙江工业大学科技学院的俞传明教授刊载在Synlett的一篇佳作。在生物活性天然催既有反应物理既有学，药物物理既有学和合成物理既有学领域当中，2-酮木质都是不可或缺的含氮结构。因为2-酮的C6位的可依赖性芳基催既有反应在治疗似膀胱症和艾滋病及糜蛋白酶活性研究当中的医学起着，2-酮的C6位的可依赖性芳基十分不可或缺。

Letter

Palladium-Catalyzed C6-Selective C–H Acylation of 2-Pyridones

Zhiwei Chen, Lei Zhang, Danxia Zhao, Gangao Hu，Chuanming Yu

浙江工业大学科技学院

浙江工业大学长三角深蓝色既有工协同创新为当中心

过去几十年间，过渡钛合成的锂既有学键官能团既有是合成繁杂锂的强有力的方法。；也，2-酮的3位和5位的相对来说福静电位点的锂氢官能团既有之前通过各不相同的过渡钛合成方式将实现。自从Nakao课题组和Hiyama课题组报导了利用镍/铌合成C6-可依赖性烯基既有和烷基既有自由基以来，在相对来说缺静电C6位的可依赖性官能既有方面的进展也有报导。对2-酮的锂锰钌铂及其它过渡钛的C6位锂既有学键酪氨酸已有报导。在2017年和2020年，Aissa和Wang小组报导了在Rh(III)和Ru(II)合成剂起着下，使用锍质子既有作为卡宾前体的酮的C6-可依赖性锂既有学键酰甲基既有，但是2-酮的C6可依赖性锂既有学键芳基未见报导。在本篇文章当中，创作者报导了保守先决条件下的镍合成2-酮的C6位的可依赖性芳基。

创作者可选择2H-[1,2′-联]-2-酮及苯甲酰胺作为堆栈底物 择优自由基先决条件。经过对镍源，各不相同的氧既有剂，添加剂及组分的择优，最优先决条件确定为氮气氛围下，酮为1钚，苯甲酰胺1.2钚，醋酸镍0.1钚，叔丁基过氧既有氢2钚，0.13M的二氯乙烷浓度下，100 °C自由基24小时。

在确定最优先决条件后，创作者对 底物范围同步进行了考察。结果显示C3位引入的2-酮，无论滴静电基或是给静电基都可以取得较差的加氢，且福静电底土产率较高。C4位引入的底物也都能够取得较差加氢。不过，C5位引入的底物有可能是因为位阻诱因未能取得催既有反应。隐酰胺却有点欣喜地得到82%的加氢。各种邻间和声有给静电或滴静电基团引入的苯甲酰胺，也都能以当中等或较差的加氢取得。此外，二膦甲酰胺，引入的苯甲酰胺及烷基酰胺也都得到令人满意的结果。

为探究自由基的 内源性，创作者同步进行了一系列的控制实验。首先，在全氖代的二氯乙烷的组分当中未得到氖代的催既有反应，这表明锂既有学键钛既有的一步有可能是不可逆的。接着，动态同位素效应值为2.3，表明锂既有学键断裂不该是自由基内源性当中的一步但不是决速步。基于实验数据以及文献支持，创作者提出两种有可能的内源性。内源性A: 通过2-酮与醋酸镍的选择性直接酪氨酸锂既有学键转变成含镍环催既有反应，并转既有成乙酸，这已被先前的研究证实。环催既有反应与原位造成了的羰基自由基造成了砷或四价的镍催既有反应。这个催既有反应经过转换成去除得到催既有反应并留在醋酸镍进入到下一个循环系统。内源性B: 羰基的锂镍既有自由基转既有成镍的醇既有物，β-氢去除转既有成催既有反应和镍的碲。镍的碲被TBHP再氧既有成活性合成剂Pd(II)品种，常用下一个合成循环系统。质侄变成格氏试剂进入体系当中。

概括与展望

创作者开发设计了一种通过镍合成的酰胺的C6-可依赖性锂既有学键芳基有效合成2-酮酰胺的方法。该自由基在保守的先决条件下同步进行，底物范围宽，以TBHP为氧既有剂，具有良好的官能团耐受性。创作者实验室目前正在全面性领域这些分侄。

Synlett

2.454 ↑ 22%

Impact Factor 2020

本刊是一份国际期刊，以个性既有记事和先期简报的方式将调查结果有机合成物理既有学的研究成果和当前趋势。它涵盖了所有涉及有机合成的科研领域，包括合成、有机钛、制药、生物学和光物理既有学，也包括其他相关学科，同时也可通过其刊载科学研究原始数据。